多巴胺能神经元(Dopaminergic Neuron)即含有并释放多巴胺作为神经递质的神经元,是大脑中分布最广泛的经典神经元之一,参与重要功能的调节,如学习和记忆、奖赏和成瘾、运动控制和代谢。它广泛分布在中枢神经系统,大部分DA能神经元位于中脑黑质致密部,少部分分布在视网膜、嗅球、脑室附近和自主神经节。
DA能神经元发出神经纤维投射到端脑、间脑、脑干及脊髓,形成4个主要的投射通路,包括黑质纹状体通路、中脑边缘皮质系统、结节漏斗系统和下丘脊髓束。脑内黑质纹状体系统在动物活动中起很大作用,是引起动物一切行为反应的基本条件。它通过中脑边缘系统,参与情绪调节;通过中脑—大脑皮层,参与认知调节、事物识别,包括思维和推理;通过下丘脑—垂体,调控脑垂体的激素分泌。
图1 多巴胺能神经元形态示意图
DA主要在DA能神经元的胞质中合成,血液中的酪氨酸被摄取进入胞质后,在限速酶酪氨酸羟化酶(Tyro-sine hydroxylase,TH)催化作用下生成左旋多巴,后者脱羧生成DA,胞浆中的DA被突触囊泡膜上的单胺转运体摄取储存在囊泡内,以胞裂外排形式释放到突触间隙,与受体结合后发挥作用。DA合成主要受限速酶TH调节:一是TH可被蛋白激酶A、蛋白激酶C、钙/钙调节蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)等激酶磷酸化,酶活性增加;二是细胞内腺苷酸环化酶活力增高,cAMP合成增多,TH基因的cAMP反应元件迅速对此做出反应,进而使其mRNA表达增多,从而增加胞质内TH的含量。黑质多巴胺能神经元的变性被认为是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的标志,它由不同的因素触发,包括线粒体功能障碍、路易体积累、神经炎症、兴奋性毒性和金属积累。FOXA1是Fox转录因子家族的成员,在多种人体组织中表达,如消化系统、泌尿系统和生殖系统。其缺失可导致TH下调,直接影响多巴胺的合成,从而导致PD。
已有一些蛋白被鉴定可用作多巴胺能神经元的标志物(见表1)
表 1 多巴胺能神经元标志物
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