简介
胰岛素样生长因子2(IGF2)是一种高度调节的生长因子,参与胚胎发育和癌变,其基因是多种人类印记基因之一。它是胰岛素/胰岛素样生长因子信号蛋白的高度保守肽伴侣,主要通过与胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)结合参与细胞增殖、生长和存活。IGF轴中的其他蛋白质包括IGF1、IGF结合蛋白(IGFBP)、IGF2 mRNA结合蛋白(IGF2BP)和IGF2R(也称为阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体)。
IGF2的成熟
IGF2被翻译为前体蛋白原,包含六个亚结构域,即A到E,以及一个24个氨基酸的信号肽,经过翻译后的加工修饰变成IGF2的成熟形式(图1)。
图1 从前体蛋白原加工到成熟的IGF2。红圈表示前体蛋白转化酶4 (PC4),而黑点表示结构域E上的糖基化氨基酸。
信号结构域的24个氨基酸被切割,产生IGF2原,其随后在E结构域上被O-糖基化;E结构域促进肽原的进一步加工。IGF2原E结构域的89个氨基酸随后被前蛋白转化酶4(由PCSK4基因编码的PC4)通过蛋白水解切割,释放出最终产物IGF2,与胰岛素相比,它是由单个氨基酸链组成的单体。这种蛋白质随后被分泌到血液中,在血液中发挥其对生长和发育的作用。
生理功能
在小鼠中,IGF2杂合子缺失导致出生体重比IGF1杂合子缺失导致的出生体重下降更高(60%),进一步表明IGF2在胚胎发育中的重要性。此外,出生后IGF1的表达是由肝脏中的生长激素(GH)信号诱导的,而成人中IGF2的表达不受GH的调节。IGF2产生于脉络丛、大脑软脑膜、肝脏、脂肪组织、女性生殖器官和胎盘,突出了IGF1和IGF2之间信号和表达的差异。
除了调节胎儿发育外,IGF2在干细胞中也发挥着重要作用。例如,诱导的IGF2敲除显著减少了存在于小鼠大脑颗粒下区和脑室下区的神经干细胞数量。此外,这种减少导致神经缺陷,与对照小鼠相比,具有敲除IGF2的小鼠完成Morris(莫里斯)水迷宫所需的时间更长。此外,在IGF2敲除小鼠中观察到体重减轻以及肠绒毛的降解,这表明IGF2在维持肠道干细胞群中的作用。事实上,野生型(WT)肠隐窝中有大量转运扩增细胞。然而,由于肠干细胞的自我更新能力降低,IGF2敲除小鼠的这些特征也显著降低。有趣的是,这独立于IGF1R信号传导而发生,胰岛素受体A (IRA)是介导神经干细胞群维持的主要受体。
产品信息
Mouse IGF-II ELISA试剂盒 |
|||||||||||||||||
货号 |
SEKM-0285 |
||||||||||||||||
产品名称 |
Mouse IGF-II ELISA Kit |
||||||||||||||||
样本类型 |
血清/血浆/细胞培养上清 |
||||||||||||||||
Mouse IGF-II concentration(pg/mL)
|