肿瘤微环境及其与肿瘤细胞之间的信息传递直接决定肿瘤的恶性程度。肿瘤的发生、发展、转移及耐药性都离不开基质的作用。外泌体是在细胞与细胞间通讯中起关键作用的胞外基质成分。肿瘤递送的外泌体与肿瘤微环境中的基质细胞相互作用，促进肿瘤细胞的转移及耐药机制。
Mn2
+诱导的M1巨噬细胞极化和以aCD47和aSIRPα修饰的M1
Exo的协同抗癌作用
新加坡南洋理工大学浦侃裔教授和北京理工大学谢海燕教授合作构建了一种响应型外泌体纳米生物偶联物，并将其用于肿瘤的协同治疗。实验通过对pH敏感连接器将叠氮修饰的源于M1巨噬细胞的外泌体与DBCO修饰的抗体 (aCD47和aSIRPα)相偶联。在被给药后，这种外泌体纳米生物偶联物可以通过特异性识别肿瘤细胞表面的CD47而主动靶向肿瘤。
并且在酸性的肿瘤微环境下，该偶联物可以释放aSIRPα和aCD47来分别对巨噬细胞上的SIRPα和癌细胞上的CD47进行阻断，使得癌细胞停止发出“don’t eat me”的信号，并能有效提高巨噬细胞的吞噬作用。同时，该外泌体也能将巨噬细胞从促进肿瘤发展的M2表型转变为抗肿瘤的M1表型，因此该外泌体生物偶联物具有很好的协同抗肿瘤作用。
该文章发表在Angewandte Chemie（IF=12.257）上。
实验中利用TissueFAXS Cytometry技术对M1和M2表型进行识别并且对数量、阳性率定量。精确判断细胞表型从M1到M2的转换，需要做到组织原位单细胞轮廓精准识别，在此基础上获得蛋白表达空间分布的位置信息。
治疗后24小时，来自不同组的皮下肿瘤组织Arg-1，iNOS和DAPI的免疫荧光图像。
M2表型阳性率分析原始数据
ROI区域中细胞总数为4269个，M2阳性细胞数目为1556个，M2细胞阳性率为36.45%。
M1表型阳性率分析原始数据
ROI区域中细胞总数为3117个，M2阳性细胞数目为173个，M2细胞阳性率为5.55%。