肝脏是新陈代谢的重要器官，对各种致病因素和刺激非常敏感。肝病的发病率和死亡率很高，因此是全世界威胁生命最大的疾病之一。四氯化碳(CCl₄)是一种强有力的肝毒素，已被广泛用于建立与人类肝损伤相似的肝损伤实验动物模型。CCl₄诱导的肝损伤模型通常用于评估各种功能成分的潜在肝保护作用。CCl₄对肝脏的毒性主要归因于氧化应激和炎症过程的产生。在肝毒性期间，肝细胞色素P450将四氯化碳转化为几种自由基，包括CCl₃和OOCCl₃，它们与蛋白质、脂质和脱氧核糖核酸相互作用。这些活性自由基的产生启动了肝细胞膜和亚细胞器的脂质过氧化，并进一步破坏了细胞膜的结构。此外，由CCl₄诱导产生的自由基OOCCL₃通过激活NF-κB信号通路，导致炎性细胞释放大量炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β。这些炎性细胞因子进一步使中性粒细胞和其他炎性细胞被激活，促进肝细胞的退化和死亡。基于这些发现，具有抗氧化和抗炎特性食物来源的功能成分可能有助于改善肝功能。

多酚有效防止肝脏受损。绿茶提取物可降低血清转氨酶和肝脏氧化应激水平，并减少高脂饮食引起的肝损伤。7，8-二羟基黄酮降低了由NF-κB介导的氧化应激和炎症，从而保护大鼠免受HFD和乙醇诱导的肝毒性。黄山毛峰绿茶多酚提取物具有较强的体外抗氧化活性，并能减轻CCl₄对小鼠的肝损伤。因此，富含多酚的植物提取物可能是预防肝损伤的功能性食品。

西南大学食品科学学院索化夷教授及其团队评估了巫山茶多酚提取物对CCl₄处理小鼠的肝保护作用。作者鉴定了WST-PE的化学特征，并评估了WST-PE在血清转氨酶和肝脏组织病理学方面的肝保护作用，测定氧化应激水平和炎症细胞因子的产生，进一步探讨了NF-κB信号的激活。

3. WST-PE可降低CCl₄诱导的氧化应激

如图3A所示，与CTL组相比，CCl₄组小鼠血清MDA水平明显升高(p<0.05)。WST-PE处理显著降低了CCl₄诱导的MDA水平升高(p<0.05)。CCl₄组血清抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px活性较CTL组降低(p<0.05)(图3B-D)。然而，WST-PE预处理显著扭转了下降趋势(p<0.05)，尤其是WST-H(CCl₄+600 mg/kg巫山茶多酚)和WST-M(CCl₄+300 mg/kg巫山茶多酚)组。值得注意的是，WST-H组和SS组MDA和抗氧化酶含量无显著差异(p>0.05)。此外，与未加CCl₄处理的CTL小鼠相比，CCl₄处理小鼠肝脏中SOD1、SOD2、GSH-Px和CAT的mRNA表达水平较低(图3E)，WST-PE和SS处理后，下降趋势明显逆转(p<0.05)。本研究获得的数据表明，WST-PE可以抑制CCl₄诱导的氧化应激，有助于减轻肝损伤。

4. WST-PE降低了CCl₄诱导的炎症细胞因子的产生

图4显示CCl₄中毒可诱导血清中白介素-6、白介素-1β、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α浓度显著增加，用WST-PE(特别是WST-H和WST-M)或SS预处理可降低这些炎性细胞因子的含量(p<0.05)。在WST-PE处理下，炎症细胞因子的减少呈剂量依赖性；WST-PE组与SS组比较差异无统计学意义(p>0.05)。WST-PE降低炎性细胞因子的产生除了可以提高抗氧化能力外，也有助于抑制肝损伤。

5. WST-PE抑制CCl₄诱导的肝脏NF-κB信号的激活

CCl₄的给药显著降低了肝脏IκBα的基因和蛋白表达，并增加了肝脏中NF-κB的表达(图5A、5B和5C)。CCl₄还导致肝iNOS和COX-2表达升高。然而，WST-PE治疗组的肝脏IκBα表达显著增加，且呈剂量依赖性(p<0.05)；同时，高、中剂量WST-PE处理显著降低CCl₄诱导的NF-κB、iNOS和环COX-2表达(p<0.05)。高剂量WST-PE对NF-κB信号的影响与SS组接近(p>0.05)。本研究结果表明，WST-PE使NF-κB信号和相关炎症反应失活，从而减轻CCl₄引起的肝损害。