selleck产品在文献中的引用: 
    
   
Clin Cancer Res,   2012, 19(3):586-97
  
  
   
Nat Immunol, 2013, 14(12):1247-55
  
  
   
UVIC, 2013, Meritxell Aguil¨® Garc¨
  
 更多详情请访问中国唯一官方网站www.selleck.cn/products/R406(free-base).html    
生物活性
产品描述
R406 (free base)是一种有效的Syk抑制剂，IC50为41 nM，强效抑制Syk而不能抑制Lyn，对Flt3作用效果低5倍。Phase 2。
靶点
脾脏酪氨酸激酶(Syk)
 
 
 
 
 
IC50
41 nM [1]
 
 
 
 
 
体外研究
R406是ATP竞争性Syk抑制剂，Ki为30 nM。在不同细胞中R406选择性抑制 Syk依赖的信号通路，EC50为33 nM 到171 nM,比作用于 Syk非依赖性通路效果高很多。[1] R406作用于多种弥漫性巨大细胞淋巴瘤，抑制细胞增殖，EC50 为0.8 μM 到 8.1 μM。1 μM 或 4 μM R406处理DLBCL细胞系，诱导caspases 9 和3激活, 而不激活caspase 8，导致大部分细胞凋亡。用R406预处理B细胞受体(BCR)交联的对R406 敏感的DLBCLs，完全抑制 SYK525/526磷酸化和BLNK依赖SYK的磷酸化。[2] R406有效降低MMP-9 mRNA水平，处理24和48小时，比对照组分别降低2.8和4.3倍,并降低RL细胞侵袭能力。[3]
体内研究
R406有效作用于多种免疫系统紊乱的动物模型。R406口服给药患免疫复合物导致炎症反应的小鼠，显著抑制皮肤反向被动Arthus反应，按1 mg/kg和 5 mg/kg剂量处理, 与对照组相比则抑制分别为72% 和86%。R406按 10 mg/kg 剂量处理用胶原抗体处理的鼠，显著降低炎症和肿胀, 使渐进性关节炎降低到较低水平，且延迟发病，且作用于K/BxN血清转移小鼠模型，降低临床关节炎达 50% 。[1]
临床实验
Fostamatinib（R788）是脾脏酪氨酸激酶(Syk)抑制剂R406的药物前体，Fostamatinib（R788）治疗受损的肝脏肝脏功能已经完成一期研究阶段。
特征
 
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: 
[1]
体外荧光偏振激酶实验
R406在DMSO中连续稀释，然后在激酶buffer(20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 乙酰化BGG)中稀释到DMSO浓度为1%。室温下加入溶于激酶buffer的ATP和底物, 终DMSO浓度为0.2%。在含 5 μM HS1肽底物 和4 μM ATP的混合物中进行激酶反应，终体积为20 μL，在激酶buffer中加入0.125 ng Syk 开始反应。反应在室温下进行40分钟。加入20 μL 含EDTA/磷酸抗体(1X)/荧光蛋白磷酸肽示踪(0.5X)（在FP稀释buffer中稀释）的PTK猝灭混合物终止反应。然后实验板在室温下黑暗温育30分钟，然后在Polarion荧光偏振读数板上进行读数。R406按11种浓度进行平行实验，使用Prism GraphPad 软件通过回归曲线分析进行曲线拟合而测定IC50值。
细胞试验: 
[2]
细胞系
DHL4, DHL6, DHL8, DHL10, Wsu-NHL, Karpas422 (K422), OCI LY1, LY3, LY4, LY7, LY10, LY18, LY19, Pfeiffer, 和 Toledo
浓度
溶于DMSO，浓度为10 mM,终浓度为5 μM
处理时间
72或96小时
方法
用连续稀释的R406 (0.3, 0.6, 1.25, 2.5, 或5 μM) 处理DLBCL 细胞系72 或 96小时。通过MTT实验测定细胞增殖，使用annexin V–FITC/碘化丙啶(PI)染色测定细胞凋亡。为了测定caspase9，8和3，细胞裂解，通过聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）进行大小分离，然后进行免疫印迹。
动物实验: 
[1]
动物模型
静脉注射 1% 卵清蛋白(OVA)的雌性C57BL/6 小鼠，卵清蛋白 (OVA)溶于含1% Evans 蓝染料的盐水(10 mg/kg)中;携带抗胶原抗体诱导型关节炎的雌性Balb/c小鼠；腹腔注射成年K/BxN鼠血清而诱发关节炎的雌性 C57BL/6小鼠
配制
溶于DMSO，然后在含 35% TPGS, 60% PEG 400, 和5% 丙二醇的盐水中稀释
剂量
~10 mg/kg/day
给药处理
口服处理
溶解度
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
参考文献
[1] Braselmann S, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 319(3), 998-1008.
[2] Chen L, et al. Blood, 2008, 111(4), 2230-2237.
[3] Fruchon S, et al. Leukemia, 2011, 1-11.